Hemofilia

Haemophilia, juga dieja hemofilia, adalah kelainan genetik sebagian besar diwariskan yang merusak kemampuan tubuh untuk membuat pembekuan darah, sebuah proses yang diperlukan untuk menghentikan pendarahan. Hal ini menyebabkan pendarahan lagi setelah cedera, mudah memar, dan peningkatan risiko pendarahan di dalam sendi atau otak manusia. Mereka yang mengalami penyakit ringan mungkin hanya memiliki gejala setelah kecelakaan atau selama operasi. Perdarahan ke dalam sendi dapat mengakibatkan kerusakan permanen sementara perdarahan di otak dapat mengakibatkan sakit kepala jangka panjang, kejang, atau penurunan tingkat kesadaran.

Ada beberapa jenis hemofilia yaitu:

·         Hemofilia A,

·         Hemofilia B,

·         Hemofilia C,

·         Parahaemophilia,

·         Dan Diperoleh Hemofilia A.

Hemofilia A, adalah kelainan genetik X-linked resesif mengakibatkan kekurangan fungsional pembekuan Factor VIII. Hemofilia B, juga kelainan genetik X-linked resesif yang melibatkan kurangnya fungsional pembekuan Factor IX. Hemofilia C, adalah gangguan genetik autosomal yang melibatkan kurangnya fungsional pembekuan Faktor XI. Hemofilia C tidak sepenuhnya resesif, sebagai individu heterozigot juga menunjukkan peningkatan pendarahan.

Jenis hemofilia dikenal sebagai parahaemophilia adalah bentuk ringan dan langka dan karena kekurangan faktor V. Jenis ini dapat diwariskan atau diperoleh.

Bentuk non-genetik hemofilia disebabkan oleh autoantibodi terhadap faktor VIII dan dikenal sebagai diperoleh hemofilia A. hemofilia didapat dapat dikaitkan dengan kanker, gangguan autoimun dan persalinan berikut.

Hemofilia A mempengaruhi sekitar 1 5.000-10.000, sementara hemofilia B mempengaruhi sekitar 1 dalam 40.000, laki-laki saat lahir. Sebagai hemofilia A dan B adalah X-linked gangguan resesif betina sangat jarang terkena dampak. Beberapa wanita dengan gen nonfungsional di salah satu kromosom X mungkin gejala ringan. Hemofilia C terjadi sama pada kedua jenis kelamin dan sebagian besar ditemukan di Yahudi Ashkenazi. Di tahun 1800-an hemofilia adalah umum dalam keluarga kerajaan Eropa. Perbedaan antara hemofilia A dan B ditentukan pada tahun 1952. Kata ini dari darah berarti haima Yunani αἷμα dan philia φιλία berarti cinta.

Hemofilia biasanya mewarisi dari orang tua seseorang kromosom X dengan gen nonfungsional. Jarang mutasi baru mungkin terjadi selama pengembangan awal atau hemofilia dapat berkembang di kemudian hari karena antibodi membentuk terhadap faktor pembekuan. Jenis lain termasuk, Acquired hemofilia dikaitkan dengan kanker, gangguan autoimun, dan kehamilan. Diagnosis adalah dengan menguji darah karena kemampuannya untuk menggumpal dan tingkat atas faktor pembekuan.

Pencegahan hemofilia dapat terjadi dengan menghapus telur, pemupukan, dan menguji embrio sebelum memindahkannya ke rahim. Pengobatan dengan mengganti faktor pembekuan darah yang hilang. Hal ini dapat dilakukan secara rutin atau selama perdarahan. Penggantian dapat terjadi di rumah atau di rumah sakit. Faktor-faktor pembekuan yang dibuat baik dari darah manusia atau dengan metode rekombinan. Sampai dengan 20% dari orang mengembangkan antibodi terhadap faktor-faktor pembekuan yang membuat pengobatan lebih sulit. Obat desmopresin dapat digunakan pada pasien dengan ringan hemofilia A. Studi terapi gen dalam percobaan manusia awal.

SEJARAH

Abulcasis merupakan Profesional medis pertama yang menggambarkan penyakit ini. Pada abad kesepuluh ia menggambarkan keluarga yang laki-laki meninggal karena pendarahan setelah trauma hanya kecil. Sementara banyak referensi deskriptif dan praktis seperti lain untuk penyakit muncul di seluruh tulisan-tulisan sejarah, analisis ilmiah tidak dimulai sampai awal abad kesembilan belas.

Pada tahun 1803, John Conrad Otto, seorang dokter Filadelfia, menulis sebuah akun tentang "disposisi hemoragik ada di keluarga tertentu" di mana ia disebut laki-laki yang terkena "bleeders". Dia mengakui bahwa gangguan itu turun-temurun dan bahwa itu mempengaruhi sebagian besar laki-laki dan diturunkan oleh perempuan yang sehat. kertas adalah kertas kedua untuk menggambarkan karakteristik penting dari gangguan genetik X-linked (kertas pertama menjadi deskripsi buta warna oleh John Dalton yang mempelajari keluarganya sendiri). Otto mampu melacak penyakit kembali ke seorang wanita yang menetap di dekat Plymouth, NH pada tahun 1720. Gagasan yang mempengaruhi laki-laki bisa lulus sifat tersebut ke anak-anak perempuan tidak terpengaruh mereka tidak dijelaskan sampai 1813 ketika John F. Hay, menerbitkan sebuah akun di The New England Journal of Medicine.

Pada tahun 1924, seorang dokter Finlandia menemukan kelainan perdarahan herediter mirip dengan hemofilia lokal di "Kepulauan Åland", sebelah barat daya dari Finlandia. gangguan perdarahan ini disebut "Von Willebrand Disease".

Istilah "hemofilia" berasal dari istilah "haemorrhaphilia" yang digunakan dalam deskripsi kondisi yang ditulis oleh Friedrich Hopff pada tahun 1828, sementara ia adalah seorang mahasiswa di Universitas Zurich. Pada tahun 1937, Patek dan Taylor, dua dokter dari Harvard, menemukan globulin anti-haemophilic. Pada tahun 1947, Pavlosky, seorang dokter dari Buenos Aires, ditemukan hemofilia A dan hemofilia B menjadi penyakit yang terpisah dengan melakukan tes laboratorium. Tes ini dilakukan dengan mentransfer darah satu hemofilia untuk hemofilia lain. Fakta bahwa ini diperbaiki masalah pembekuan menunjukkan bahwa ada lebih dari satu bentuk hemofilia.

Menurut John C. Otto, 1803

"Sekitar tujuh atau delapan puluh tahun yang lalu, seorang wanita dengan nama Smith, menetap di sekitar Plymouth, New Hampshire, dan ditransmisikan keanehan berikut untuk keturunannya. Ini adalah salah satu, ia mengamati, yang keluarganya sayangnya subjek, dan telah menjadi sumber tidak hanya dari perhatian besar, tetapi sering penyebab kematian. Jika awal setidaknya dibuat pada kulit beberapa dari mereka, sebagai manusia hemorrhagy akhirnya akan terjadi seolah-olah luka terbesar yang ditimbulkan. (...) Jadi terjamin adalah anggota keluarga ini konsekuensi yang mengerikan dari luka setidaknya, bahwa mereka tidak akan menderita diri mereka berdarah pertimbangan apapun, kehilangan hubungan dengan tidak mampu menghentikan debit disebabkan oleh operasi ini. "

TANDA DAN GEJALA

Gejala karakteristik berbeda dengan tingkat keparahan. Gejala umum episode perdarahan internal atau eksternal, yang disebut "berdarah". Orang dengan lebih hemofilia parah menderita pendarahan lebih parah dan lebih sering, sementara orang-orang dengan hemofilia ringan biasanya menderita gejala yang lebih ringan kecuali setelah operasi atau trauma yang serius. Dalam kasus gejala hemofilia moderat adalah variabel yang memanifestasikan sepanjang spektrum antara bentuk parah dan ringan.

Dalam kedua hemofilia A dan B, ada perdarahan spontan tetapi waktu perdarahan normal, waktu protrombin normal, waktu trombin normal, tapi lama waktu tromboplastin parsial. perdarahan internal adalah umum pada orang dengan hemofilia berat dan beberapa individu dengan hemofilia moderat. Jenis yang paling karakteristik dari perdarahan internal berdarah bersama dimana darah masuk ke dalam ruang sendi. Hal ini paling umum dengan penderita hemofilia parah dan dapat terjadi secara spontan (tanpa trauma jelas). Jika tidak segera diobati, perdarahan sendi dapat mengakibatkan kerusakan sendi permanen dan cacat. Perdarahan ke dalam jaringan lunak seperti otot dan jaringan subkutan kurang parah namun dapat menyebabkan kerusakan dan membutuhkan perawatan.

Anak-anak dengan ringan sampai sedang hemofilia mungkin tidak memiliki tanda-tanda atau gejala pada saat lahir terutama jika mereka tidak menjalani sunat. Gejala pertama mereka sering memar sering dan besar dan hematoma dari sering benjolan dan jatuh karena mereka belajar berjalan. Pembengkakan dan memar dari perdarahan pada sendi, jaringan lunak, dan otot juga dapat terjadi. Anak-anak dengan hemofilia ringan mungkin tidak memiliki gejala nyata selama bertahun-tahun. Seringkali, tanda pertama pada penderita hemofilia sangat ringan adalah pendarahan berat dari prosedur gigi, kecelakaan, atau operasi. Wanita yang pembawa biasanya memiliki faktor pembekuan yang cukup dari satu gen normal mereka untuk mencegah masalah pendarahan serius, meskipun beberapa mungkin hadir penderita hemofilia sebagai ringan.

Komplikasi

komplikasi berat jauh lebih umum pada kasus hemofilia berat dan sedang. Komplikasi mungkin timbul dari penyakit itu sendiri atau dari pengobatannya:

·         Perdarahan internal yang mendalam, misalnya perdarahan deep-otot, yang menyebabkan pembengkakan, mati rasa atau nyeri anggota badan.

·         Kerusakan sendi dari haemarthrosis (haemophilic arthropathy), berpotensi dengan sakit parah, cacat, dan bahkan kehancuran pengembangan bersama dan melemahkan arthritis.

·         Transfusi infeksi menular dari transfusi darah yang diberikan sebagai pengobatan.

·         Efek samping pembekuan pengobatan faktor, termasuk pengembangan inhibitor kekebalan tubuh yang membuat penggantian faktor kurang efektif.

·         Perdarahan intrakranial adalah keadaan darurat medis serius yang disebabkan oleh penumpukan tekanan di dalam tengkorak. Hal ini dapat menyebabkan disorientasi, mual, kehilangan kesadaran, kerusakan otak, dan kematian.

Artropati Haemophilic ditandai dengan sinovitis proliferatif kronis dan kerusakan tulang rawan. Jika perdarahan intra-artikular tidak dikeringkan awal, dapat menyebabkan apoptosis kondrosit dan mempengaruhi sintesis proteoglikan. The hipertrofi dan rapuh lapisan sinovial ketika mencoba untuk menghilangkan darah yang berlebihan mungkin lebih cenderung mudah rebleed, yang mengarah ke lingkaran setan hemarthrosis-sinovitis-hemarthrosis. Selain itu, deposisi besi di sinovium dapat menginduksi respon inflamasi mengaktifkan sistem kekebalan tubuh dan merangsang angiogenesis, mengakibatkan tulang rawan dan tulang kerusakan.

Faktor Genetika

Wanita memiliki dua X-kromosom, laki-laki memiliki satu X dan satu kromosom Y. Karena mutasi yang menyebabkan penyakit ini terkait-X resesif, seorang wanita membawa cacat pada salah satu nya X-kromosom mungkin tidak akan terpengaruh oleh hal itu, sebagai setara alel pada kromosom yang lain harus mengekspresikan dirinya untuk menghasilkan faktor pembekuan yang diperlukan, karena untuk X inaktivasi. Namun, kromosom Y pada pria tidak memiliki gen untuk faktor VIII atau IX. Jika gen yang bertanggung jawab untuk produksi faktor VIII atau faktor IX hadir di X-kromosom laki-laki kekurangan tidak ada setara pada kromosom Y untuk membatalkan keluar, sehingga gen kekurangan tidak bertopeng dan gangguan akan berkembang.

Karena laki-laki menerima satu kromosom X dari ibunya, anak seorang perempuan sehat diam-diam membawa gen kekurangan akan memiliki kesempatan 50% mewarisi gen dari dia dan dengan itu penyakit; dan jika ibunya terkena hemofilia, ia akan memiliki kesempatan 100% menjadi hemofilia a. Sebaliknya, bagi perempuan untuk mewarisi penyakit, ia harus menerima dua kekurangan X-kromosom, satu dari ibunya dan yang lainnya dari ayahnya (karena itu yang harus menjadi hemofilia sendiri). Oleh karena itu hemofilia jauh lebih umum di antara laki-laki daripada perempuan. Namun, adalah mungkin bagi operator perempuan untuk menjadi penderita hemofilia ringan karena lyonisation (inaktivasi) dari X-kromosom. anak perempuan hemofilia lebih umum daripada dulu, sebagai pengobatan ditingkatkan untuk penyakit ini telah memungkinkan lebih hemofilia laki-laki untuk bertahan hidup sampai dewasa dan menjadi orang tua. betina dewasa mungkin mengalami menorrhagia (periode berat) karena kecenderungan perdarahan. Pola pewarisan adalah tipe silang. Jenis pola juga terlihat pada buta warna.

Seorang ibu yang carrier memiliki kesempatan 50% dari melewati rusak X-kromosom untuk putrinya, sementara ayah yang terkena akan selalu lulus pada gen yang terkena dampak untuk putrinya. Seorang anak tidak bisa mewarisi gen cacat dari ayahnya. Ini adalah sifat resesif dan dapat diteruskan jika kasus-kasus yang lebih parah dengan pengujian carrier.Genetic dan konseling genetik dianjurkan untuk keluarga dengan hemofilia. pengujian Prenatal, seperti amniocentesis, tersedia untuk wanita hamil yang mungkin menjadi pembawa kondisi.

Seperti dengan semua gangguan genetik, tentunya juga mungkin bagi manusia untuk memperoleh secara spontan melalui mutasi, bukan mewarisi itu, karena mutasi baru di salah satu gamet orang tua mereka. akun mutasi spontan untuk sekitar 33% dari semua kasus hemofilia A. Sekitar 30% kasus hemofilia B adalah hasil dari mutasi gen spontan.

Jika seorang wanita melahirkan anak hemofilia, baik perempuan adalah pembawa untuk kelainan darah atau hemofilia adalah hasil dari mutasi spontan. Sampai tes DNA langsung modern, namun, itu tidak mungkin untuk menentukan apakah seorang wanita dengan hanya anak-anak yang sehat adalah pembawa atau tidak. Umumnya, anak-anak lebih sehat melahirkan, semakin tinggi probabilitas bahwa dia tidak carrier.

Jika laki-laki menderita dengan penyakit dan memiliki anak dengan wanita yang bahkan tidak carrier, putrinya akan menjadi pembawa hemofilia. anak-anaknya, namun, tidak akan terpengaruh dengan penyakit. Penyakit ini X-linked dan ayah tidak bisa lewat hemofilia melalui Y-kromosom. Pria dengan gangguan tersebut kemudian tidak lebih mungkin untuk meneruskan gen untuk anak-anak mereka daripada perempuan pembawa, meskipun semua anak perempuan mereka Sire akan menjadi pembawa dan semua anak mereka ayah tidak akan memiliki hemofilia (kecuali ibu adalah pembawa).

Ada banyak mutasi yang berbeda yang menyebabkan setiap jenis hemofilia. Karena perbedaan perubahan pada gen yang terlibat, orang-orang dengan hemofilia sering memiliki beberapa tingkat faktor pembekuan aktif. Individu dengan faktor aktif kurang dari 1% diklasifikasikan sebagai memiliki hemofilia parah, orang-orang dengan faktor aktif 1-5% memiliki hemofilia moderat, dan mereka dengan hemofilia ringan memiliki antara 5-40% dari tingkat normal faktor pembekuan aktif.

DIAGNOSIS

Hemofilia A dapat menirukan dengan penyakit von Willebrand.

·         Secara signifikan dapat mempengaruhi sebanyak 1 dari 10.000 orang.

·         Jenis 2A, di mana penurunan kadar von Willebrand Factor dapat menyebabkan proteolisis prematur Factor VIII. Berbeda dengan hemofilia, vWD tipe 2A diwariskan dalam mode dominan autosomal.

·         Proteolisis dari Faktor VIII. Berbeda dengan hemofilia, vWD tipe 3 diwariskan secara autosomal resesif mode.

Selain itu, kasus yang parah kekurangan vitamin K dapat hadir gejala yang mirip dengan hemofilia. Hal ini karena vitamin K diperlukan untuk tubuh manusia untuk memproduksi beberapa faktor protein pembekuan. kekurangan vitamin ini jarang terjadi pada orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua tetapi adalah umum pada bayi baru lahir. Bayi dilahirkan dengan tingkat alami rendah vitamin K dan belum memiliki flora usus simbiosis untuk benar mensintesis vitamin mereka sendiri K. Perdarahan masalah karena kekurangan vitamin K pada bayi dikenal sebagai "penyakit hemoragik pada bayi baru lahir". Untuk menghindari komplikasi ini, bayi baru lahir secara rutin disuntik dengan suplemen vitamin K.

Faktor Pembekuan

·         Faktor pembekuan biasanya tidak diperlukan dalam hemofilia ringan. Dalam hemofilia moderat faktor pembekuan biasanya hanya dibutuhkan ketika terjadi perdarahan atau untuk mencegah pendarahan dengan peristiwa-peristiwa tertentu. Dalam hemofilia berat penggunaan pencegahan sering direkomendasikan dua atau tiga kali seminggu dan dapat terus hidup. pengobatan cepat perdarahan menurun kerusakan tubuh.

·         Faktor VIII digunakan dalam hemofilia A dan faktor IX di hemofilia B. faktor pengganti dapat berupa terisolasi dari serum manusia darah, rekombinan, atau kombinasi dari keduanya. Beberapa orang mengembangkan antibodi (inhibitor) terhadap faktor pengganti yang diberikan kepada mereka, sehingga jumlah faktor harus ditingkatkan atau produk pengganti non-manusia harus diberikan, seperti faktor babi VIII.

·         Jika seseorang menjadi tahan api faktor pengganti koagulasi akibat beredar inhibitor, ini mungkin sebagian diatasi dengan rekombinan VII faktor manusia.

Pada awal 2008, Amerika Serikat Food and Drug Administration (FDA) menyetujui faktor anti-haemophilic, rekayasa genetika dari gen sel ovarium hamster Cina. Sejak tahun 1993 produk rekombinan faktor (yang biasanya dibiakkan di hamster ovary (CHO) sel kultur jaringan Cina dan melibatkan sedikit, jika ada produk plasma manusia) telah tersedia dan telah banyak digunakan di negara-negara barat kaya. Sementara produk rekombinan faktor pembekuan menawarkan kemurnian dan keamanan yang lebih tinggi, mereka, seperti konsentrat, sangat mahal, dan umumnya tidak tersedia di negara berkembang. Dalam banyak kasus, produk faktor apapun sulit diperoleh di negara-negara berkembang.

Faktor pembekuan yang baik diberikan preventif atau on-demand. Penggunaan pencegahan melibatkan infus pembekuan faktor pada jadwal rutin untuk menjaga tingkat pembekuan yang cukup tinggi untuk mencegah pendarahan spontan. On-demand (atau episodik) pengobatan melibatkan mengobati perdarahan setelah mereka muncul. Pada tahun 2007, sidang membandingkan pengobatan on-demand dari anak laki-laki (<30 bulan) dengan hemofilia A dengan pengobatan profilaksis (infus 25 IU / kg berat badan Faktor VIII setiap hari) sehubungan dengan efeknya pada pencegahan joint penyakit. Ketika anak-anak mencapai usia 6 tahun, 93% dari mereka dalam kelompok profilaksis dan 55% dari mereka dalam kelompok episodik-terapi memiliki indeks gabungan struktur normal pada MRI. pengobatan profilaksis, bagaimanapun, mengakibatkan biaya rata-rata $ 300,000 per tahun. Penulis editorial yang diterbitkan dalam edisi yang sama dari NEJM mendukung gagasan bahwa pengobatan profilaksis tidak hanya lebih efektif dari pada pengobatan permintaan tetapi juga menunjukkan bahwa mulai setelah serius perdarahan-sendi terkait pertama mungkin lebih efektif daripada menunggu sampai usia tetap untuk memulai.

Desmopresin (DDAVP) dapat digunakan pada pasien dengan hemofilia ringan A. Asam traneksamat atau asam aminokaproat epsilon dapat diberikan bersama dengan faktor pembekuan untuk mencegah pemecahan bekuan.

Obat nyeri, steroid, dan terapi fisik dapat digunakan untuk mengurangi rasa sakit dan pembengkakan di sendi yang terkena.

Kontraindikasi

Antikoagulan seperti heparin dan warfarin merupakan kontraindikasi untuk orang dengan hemofilia karena ini dapat memperburuk kesulitan pembekuan. Juga kontraindikasi adalah mereka obat yang memiliki "pengencer darah" efek samping. Misalnya, obat-obatan yang mengandung aspirin, ibuprofen, atau naproxen sodium tidak harus diambil karena mereka juga dikenal memiliki efek samping perdarahan berkepanjangan.

Juga kontraindikasi adalah kegiatan dengan kemungkinan tinggi dari trauma, seperti sepeda motor dan skateboard. olahraga populer dengan tingkat yang sangat tinggi dari kontak fisik dan cedera seperti sepak bola Amerika, hoki, tinju, gulat, dan rugby harus dihindari oleh penderita hemofilia. olahraga aktif lainnya seperti sepak bola, bisbol, dan basket juga memiliki tingkat tinggi cedera, tapi harus secara keseluruhan kurang kontak dan harus dilakukan dengan hati-hati dan hanya berkonsultasi dengan dokter.

PROGNOSA

Seperti kebanyakan aspek gangguan, harapan hidup bervariasi dengan tingkat keparahan dan perawatan yang memadai. Orang dengan hemofilia berat yang tidak menerima, pengobatan modern yang memadai telah sangat dipersingkat rentang hidup dan sering tidak mencapai kematangan. Sebelum tahun 1960-an ketika pengobatan yang efektif menjadi tersedia, harapan hidup rata-rata hanya 11 tahun. Pada tahun 1980 masa hidup dari hemofilia rata menerima pengobatan yang tepat adalah 50-60 tahun. Hari ini dengan perawatan yang tepat, laki-laki dengan hemofilia biasanya memiliki kualitas yang mendekati normal hidup dengan umur rata-rata sekitar 10 tahun lebih pendek daripada laki-laki tidak terpengaruh.

Sejak 1980-an penyebab utama utama kematian orang dengan hemofilia berat telah bergeser dari perdarahan HIV / AIDS diperoleh melalui pengobatan dengan produk darah yang terkontaminasi. Penyebab utama kedua kematian terkait dengan komplikasi hemofilia parah intrakranial perdarahan yang saat ini menyumbang sepertiga dari semua kematian orang dengan hemofilia. Dua penyebab utama lain dari kematian termasuk infeksi hepatitis menyebabkan sirosis dan obstruksi dari udara atau aliran darah karena perdarahan jaringan lunak.

Epidemiologi

Hemofilia jarang, dengan hanya sekitar 1 contoh di setiap 10.000 kelahiran (atau 1 dari 5.000 kelahiran laki-laki) untuk hemofilia A dan 1 di antara 50.000 kelahiran untuk hemofilia B. Sekitar 18.000 orang di Amerika Serikat memiliki hemofilia. Setiap tahun di AS, sekitar 400 bayi lahir dengan gangguan tersebut. Hemofilia biasanya terjadi pada laki-laki dan kurang sering pada wanita. Diperkirakan sekitar 2500 Kanada memiliki hemofilia A, dan sekitar 500 Kanada memiliki hemofilia B.

TERAPI GEN

Pada mereka dengan hemofilia berat, terapi gen dapat mengurangi gejala kepada mereka bahwa seseorang ringan atau sedang dengan hemofilia mungkin. Hasil terbaik telah ditemukan di hemofilia B. Pada 2016 tahap penelitian awal manusia sedang berlangsung dengan beberapa situs merekrut peserta. Saat ini tidak pengobatan yang diterima untuk hemofilia.

Sumber : Blog Riyawan| Wikipedia | NEJM | Askep Hemofilia